実験室調査

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    結腸直腸癌患者における糞便シクロオキシゲナーゼ2 mRNA発現に寄与する因子

    科目 、大腸がん 、 遺伝子発現 多酵素複合体 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： 我々は以前、糞便シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）mRNAアッセイが結腸直腸癌（CRC）の同定に有用であることを報告した。 本研究では、CRCを有する被験者において糞便中のCOX-2 mRNAの発現に寄与する因子を調査しようとした。 方法： 試験コホートは、CRCを有する78人の患者および36人の対照対象を含んでいた。 便中のCOX-2、 β -2-ミクログロブリン（B2M）、癌胎児性抗原（CEA）、E-カドヘリン（E-cad）、およびCD45 mRNAの発現、ならびに組織中のCOX-2 mRNA発現は定量的実測によって決定した。 RT-PCR。 結果： CRCにおけるCOX-2 mRNAの糞便発現レベルは、対照におけるそれより有意に高かった。 糞便中COX-2 mRNA発現と糞便中B2M、CEA、E-cad、またはCD45 mRNA、それぞれ剥離した全細胞、結腸細胞、および白血球のマーカーとの間に有意な相関関係が見出された。 糞便中のCOX-2 mRNAの発現と腫瘍表面積、原発腫瘍中のCOX-2 mRNAの発現との間に有意な相関関係が見られた。 近位CRCと遠位CRCの間で糞便COX-2 mRNA発現に差はなかった。 結論： 糞便中のＣＯＸ － ２ ｍＲＮＡ発現は、腫瘍病変から生

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  • ヒトCD4 + T細胞のDNAメチロームは転写抑制および非抑制メチル化ピークを同定する

    科目 CD4陽性T細胞 クロマチン ＤＮＡメチル化 転写 抽象 DNAメチル化は、クロマチンのアクセシビリティを決定し、遺伝子発現を調節するのに重要な後成的なマークです。 このエピジェネティックなメカニズムは、T細胞機能において重要な役割を果たしています。 本発明者らは、ゲノム規模のメチル化プロファイリングを用いて、初代ヒトCD4 + T細胞中のDNAメチロームを特徴付けた。 CD4 + T細胞では5％のCpGアイランドのみがメチル化されており、サブテロメア染色体領域ではDNAメチル化ピーク密度が増加していることがわかりました。 また、メチル化ピーク密度と染色体長の間には逆の関係があることがわかりました。 我々のデータは、遺伝子プロモーター領域のDNAメチル化が常に抑制的なエピジェネティックマークではないことを示しています。 実際、約２７％のメチル化遺伝子がＣＤ４ ＋ Ｔ細胞において活発に発現されている。 本発明者らは、抑制的メチル化ピークが機能的に抑制的でないピークと比較して転写開始部位（ＴＳＳ）により近い位置にあることを実証する（−８９３±１１０ｂｐ対−１３４２±２１８ｂｐ（平均±ｓｅｍ）、 Ｐ 値＜０．０５）。 我々はまた、プロモーター配列における多数および増加したＣｐＧアイランド密度の両方がＤＮＡメチル化の転写許容性を予測することを示す。 許容されるＤＮＡメチル化ピークを有す

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  • 急性白血病に対する造血SCTにおいてTBIは再発に影響するが生存には影響しない：多施設観察研究の結果

    科目 骨髄移植 、白血病 、治療学 この記事の正誤表は、2013年12月4日に掲載されました。 抽象 本研究の目的は、11のイタリアの放射線腫瘍センターで造血SCT（HSCT）を受けたCRの急性白血病患者において、TBIに関連するパラメータがOSと再発に影響を与えたかどうかを決定することであった。 データを507人の患者（男性313人、女性194人、年齢中央値15歳、ALLの人318人、AMLの人188人、未記録の1人）から分析した。 128の自家移植のほかに、ドナーは192人の同胞、74人のミスマッチの家族、そして113人の無関係の個人が含まれていました。 自家移植および同種移植は別々に分析した。 経過観察期間中央値は40.1ヶ月でした。 TBIスケジュールとHSCTの種類は密接に関連していた。 単変量および多変量解析は、自家移植におけるOSまたは再発に有意なパラメーターがないことを示した。 多変量解析は、同種異系移植において、移植の種類および疾患がOSに有意に影響を及ぼしていることを示した。 疾患、GVHDおよびTBIの投与量が再発の危険因子であった。 この分析は、イタリアの移植センターによるTBIの使用が国際的慣行と一致していることを示しています。 ほとんどのセンターは、世界的に使用されている多分割スケジュール（3日間で6分割で12 Gy）を採用しました。 TBIの線量は再発率

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    科目 、 胃癌 、 遺伝子発現 恒常性 転写因子 抽象 ＣＣＡＡＴ ／エンハンサー結合タンパク質（Ｃ ／ ＥＢＰ）ファミリーからの転写因子は、多くの成体組織の分化および増殖の制御にとって基本的なものである。 Ｃ ／ ＥＢＰαは最終分化の誘導において重要な役割を果たし、そしていくつかの癌モデルにおいて確立された腫瘍抑制遺伝子である。 この研究の目的は、胃癌（ＧＣ）におけるＣ ／ ＥＢＰαの推定上の役割を分析することであった。 我々は正常および腫瘍性胃組織におけるC / EBPαの発現を分析し、そしてGC細胞の増殖および分化に対するC / EBPαの役割を評価した。 正常な胃粘膜では、Ｃ ／ ＥＢＰαは小窩上皮で発現され、胃分化マーカートレフォイル因子１（ＴＦＦ１）と共局在する。 Ｃ ／ ＥＢＰαの発現は、３０％のＧＣ症例において失われることが見出された。 細胞増殖および分化におけるC / EBPαの役割を評価するために、我々は全長C / EBPαタンパク質をGC細胞にトランスフェクトした。 我々は、Ｃ ／ ＥＢＰαトランスフェクト細胞における増殖の有意な減少を観察した。 これは、サイクリンD1の減少、P27発現の増加、およびTFF1の発現増加を伴った。 最後に、我々は、Ras / MAPK経路の阻害が、C /EBPαおよびTFF1発現の増加、ならびにGC細胞における細胞増殖およびサイク

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  • 四肢麻痺患者における非侵襲的心拍出量測定の信頼性

    科目 、 心血管疾患 、診断 、脊髄疾患 抽象 研究デザイン： この研究は比較的繰り返された測定に基づいて行われます。 目的： 本研究の目的は、安静時および運動中にInnocorを使用して四肢麻痺（TP）患者の非侵襲的心拍出量（CO）測定の信頼性を評価し、CO測定がTPよりも信頼性が低いという仮説を検証することです。健常者（AB）の個人。 設定： スイスの外来ボランティア 方法： 9人の男性の運動完全TP（C 5 -C 7）と9人のペアマッチABは、4つの異なるテストセッションで安静時と最大下アームクランクと車椅子運動の間にCO測定を繰り返した。 TPとABの間で日内および日間の信頼性を比較しました。 結果： アームクランク時の安静時の測定値間の平均差（TP対AB、1日以内：0.1±0.5対0.2±0.6 l分 -1 、日中：−0.7±0.6対−0.1±0.8 l分 -1 ） （TP対AB、1日以内：0.1±0.9対0.5±0.7リットル/分、日間：-0.3±1.1対0.0±1.1リットル/分）および車椅子運動（TP対AB、1日以内： 0.3±1.2 vs –0.1±0.8 l min -1 、日中：0.1±1.1 vs 0.5±0.9 l min -1 ）はTPとABの間で有意差はありませんでした（すべて P > 0.05）。 TPの変動係数（日内、安静時：6.8％、アームク

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  • 原発性前立腺癌における8q24対立遺伝子不均衡とMYC遺伝子コピー数

    科目 、 遺伝的変異 、突然変異 前立腺がん 抽象 MYC 遺伝子付近の8q24内の4つの独立した領域が前立腺癌のリスクと関連している（Pca）。 ここでは、27の原発性Pcasにおける8q24リスク変異体と MYC 遺伝子DNAコピー数（CN）での対立遺伝子不均衡（AI）を調べた。 27人の患者のうち24人に1つまたは複数の8q24マーカーでヘテロ接合体が観察され、遺伝子座の27％が腫瘍DNAにAIを示していた。 ８ｑ２４リスク対立遺伝子は腫瘍において優先的に好まれた。 MYC 遺伝子CNの増加が33％の腫瘍で観察され、リスク遺伝子座でのAIとの MYC 遺伝子CNの増加の共存が有益な腫瘍の86％（ P <0.004厳密二項検定）で観察された。 腫瘍においてAIは観察されず、 MYC 遺伝子CNの増加は明らかにされなかった。 より高いグリーソンスコアは、ＡＩを示す腫瘍と関連し（ Ｐ ＝ ０．０４）、そしてまた ＭＹＣ 遺伝子ＣＮの増加とも関連した（ Ｐ ＝ ０．０２）。 我々の結果は、8q24でのAIおよび増加した MYC 遺伝子CNの両方が、Pcaにおける高いグリーソンスコアに関連している可能性があることを示唆している。 我々の調査結果はまた、これらの2つの体細胞の変化が前立腺腫瘍形成の間に同じ優先的な染色体重複イベントに起因するかもしれないことを示唆しています。 前書き

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  • 原位置での子宮頸癌に対する遺伝的感受性の経路に基づく分析：スウェーデン人女性のHLA-DPB1はリスクに影響する

    科目 、 子宮頸癌 疾患の遺伝的素因 、ゲノムワイド関連研究 、MHC 抽象 我々は、子宮頸癌の遺伝的感受性因子を インサイチュで 同定するために、ゲノムワイド一塩基多型（ＳＮＰ）データの経路に基づく分析を行った。 １０７６の症例および１４２６の対照についてのＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ ５００ｋまたは５．０アレイ由来の遺伝子型を関連性について分析し、そしてＳＮＰ比試験を使用して濃縮シグナルを有する経路を同定した。 最も強く関連しているKEGG（京都遺伝子百科事典）経路は、 喘息 （経験的 P = 0.03）、 葉酸生合成 （経験的 P = 0.04）および 移植片対宿主病 （経験的 P = 0.05）であった。 11の最上位経路のうち6が第6染色体上の主要組織適合遺伝子複合体（MHC）領域の遺伝子である共通分母を有する免疫応答に関連していた。MHCのさらなる研究は疾患感受性に対するHLA-DPB1多型の明らかな効果を明らかにした。 。 機能レベルでは、リスクと防御に関連するDPB1対立遺伝子は、細胞外ドメインのペプチド結合モチーフに影響を与える重要なアミノ酸残基が異なります。 結果は、ゲノムワイドデータをマイニングするための経路に基づく分析の価値を例示し、そして子宮頸癌に対する感受性のためのＭＨＣ領域、特にＨＬＡ − ＤＰＢ１遺伝子座の重要性を指摘している。 前書き 子宮頸がんは、2002

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  • Actinoallomurus属とその代謝産物のいくつか

    科目 抗生物質 、バクテリア 、代謝 抽象 新規抗生物質の探索において、天然物は引き続き生物活性分子の有効な供給源を代表している。 放線菌の以前の報告されていない分類群を新規化合物の潜在的な起源として同定することを目的としたプログラムの間に、我々は最初は「アルファ」と命名され独立して アクチノアロムルス と記載された。 我々は、この分類群を検出するためのPCR特異的方法、適切な増殖条件、および78株の試験的スクリーニングプログラムについて報告する。 これらの株は、比較的高い頻度で抗菌性または抗真菌性化合物を産生する。 ４つの株をさらに詳細に特徴付けた。１つは芳香族ポリケチドベナノマイシンＢおよびそのデオキシロシル誘導体を生産した。 第二の菌株は Ｎ− ブチルベンゼンスルホンアミドを産生した。 第三の菌株は、大豆成分からの大豆イソフラボノイドの効率的な変換体であった。 そして４番目の株は、クメルマイシンＡ２を主ピークとし、そしていくつかの新しい同族体を複合体の副成分として、いくつかのクメルマイシン関連アミノクマリンを生成した。 これらのデータは、 アクチノアロムルス 株が二次代謝のためのいくつかの経路を有し、そして新規抗生物質の探索において魅力的な供給源を表すことを示唆する。 前書き 耐性病原体の蔓延の増加および新しい疾患の進化のために、新しい抗生物質が緊急に必要とされている。 微生物

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  • ホルモン療法抵抗性乳癌患者の治療のためのタモキシフェンと併用したヒストンデアセチラーゼ阻害剤ボリノスタットの第II相試験

    科目 、 乳がん 、併用薬物療法 薬力学 この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）は、エストロゲン受容体（ＥＲ）転写複合体の重要な構成要素である。 前臨床的には、HDAC阻害剤はホルモン受容体陽性乳癌におけるタモキシフェン/アロマターゼ阻害剤耐性を回復させることができます。 この概念は、相関的エンドポイントを用いた第II相併用試験で検討されました。 方法： 内分泌療法で進行しているER陽性転移性乳がんの患者は、4週間に3回、毎日400mgのボリノスタットと、毎日20mgのタモキシフェンで連続的に治療された。 末梢血単核球におけるヒストンアセチル化およびＨＤＡＣ２発現もまた評価した。 結果： 全体で43人の患者（中央値56歳（31〜71歳））が治療され、25人（58％）が以前にアジュバントタモキシフェンを受け、29人（67％）が以前に化学療法レジメンを失敗し、42人（98％）がその後に進行した2つのアロマターゼ阻害剤投与後に23（54％）。 充実性腫瘍基準における奏功評価基準による客観的奏効率は19％であり、臨床的利益率（奏効または安定した疾患> 24週間）は40％でした。 奏効期間の中央値は10.3ヶ月（信頼区間：8.1〜12.4）。 ヒストンの過剰アセチル化およびより高いベースラインのHDAC2レベルは反応と相関していた。 結論：

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    科目 、 乳がん 細胞浸潤 上皮間葉転換 、miRNA この記事は2015年12月14日に撤回されました 抽象 上皮間葉転換（EMT）は転移への重要なステップです。 EMTマスターレギュレーターSNAI1を条件付きで発現するMCF7乳癌細胞を用いて、EMTプロセスに寄与している可能性がある早期発現マイクロRNA（miRNA）およびそれらの標的を同定した。 ｍｉＲＮＡの潜在的な標的は 、インシリコで 予測された標的および逆に発現されたｍＲＮＡの一致リストによって同定された。 予測されたヒット数に基づいてmiRNAをランク付けし、これまでEMTにおいて役割が報告されていないmiRNAであるmiR-661を強調した。 MiR-661は、予測される2つのmRNA標的である細胞間接着タンパク質Nectin-1と脂質トランスフェラーゼStarD10を不安定化させることで、乳癌細胞への効率的な浸潤に必要であることがわかりました。 ３'－非翻訳領域を欠くネクチン－１またはＳｔａｒＤ１０の再発現は、ＳＮＡＩ１誘発性浸潤を打ち消した。 重要なことに、295のよく特徴付けられた乳房腫瘍標本のコホートからの公共のトランスクリプトームデータの分析は、StarD10の発現が内腔サブタイプのマーカーと強く関連しているのに対して、その喪失はEMT関連の基底様サブタイプと負の相関を示した。 総称して、我々の非

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臨床栄養ジャーナル

  • STAT6の核内発現は孤立性線維性腫瘍を組織学的模倣体と区別する

    科目 診断マーカー 、肉腫 抽象 孤立性線維性腫瘍（SFT）は、著名な間質性コラーゲンと血管周皮腫様血管を伴う、パターンのない構造の卵形細胞から卵形細胞への紡錘で構成されています。 いくつかの腫瘍は、過細胞性、核異型性、および有意な有糸分裂活性を示します。 特に後者の特徴は、しばしば積極的な臨床コースを予見させます。 SFTは他の良性間葉系腫瘍や肉腫と区別するのが難しい場合があります。 ＳＦＴにおける最も特徴的な（非特異的ではあるが）免疫組織化学的発見はＣＤ３４発現である。 NAB2-STAT6 遺伝子融合。NGFI-A結合タンパク質2（EGR1結合タンパク質2）のリプレッサードメイン（NAB2）がシグナルトランスデューサーおよび転写アクチベーター6のカルボキシ末端トランス活性化ドメインに置き換えられたキメラタンパク質6 、インターロイキン４誘導（ＳＴＡＴ６）は、最近、ＳＦＴにおける一貫した発見として同定された。 しかしながら、これらの遺伝子は12q13上で非常に近接して位置しているので、この融合は通常の染色体バンディングまたは蛍光 in situ ハイブリダイゼーション分析によって検出されることはめったにない。 ＳＴＡＴ６のカルボキシ末端部分の核内発現は、髄膜のＳＦＴにおける一貫した発見である（いわゆる「髄膜血管周囲細胞腫」）。 この新規マーカーの診断的有用性を検証するために、中枢

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  • スピロノラクトンとエナラプリルは新生児ラット腎臓においてVEGFとヘムオキシゲナーゼ‐1の発現を異なってアップレギュレートする

    科目 発生生物学 遺伝子制御 、小児科 抽象 レニン - アンジオテンシン - アルドステロン系（ＲＡＡＳ）および低酸素症はいずれも、腎形成および血管新生の制御に関与する重要な生理学的因子である。 発育中の腎臓におけるRAASと低酸素の関係を調べた。 酸素に関連するVEGFおよびヘムオキシゲナーゼ（HO）-1の発現を、エナラプリルまたはスピロノラクトンで治療した新生児ラット腎臓で分析した。 エナラプリル（30mg / kg /日）またはスピロノラクトン（200mg / kg /日）を7日間新生仔ラットに投与した。 新生仔ラットに、殺害の1時間前に、重症組織低酸素症のマーカーであるピモニダゾール（200 mg / kg）を腹腔内注射した。 VEGFおよびHO-1タンパク質の発現は、対照と比較して、エナラプリル処置およびスピロノラクトン処置の両方の腎臓において、免疫ブロットおよび免疫組織化学によって有意に増加した（ p <0.05）。 スピロノラクトン投与群ではHO-1 mRNAの発現が増加した（ p <0.05）。 ピモニダゾールの免疫活性は、エナラプリル投与群では対照のそれと変わらなかったが、スピロノラクトン投与群では増加した。 この研究の結果は、発生中のラット腎臓におけるアルドステロン遮断またはアンジオテンシンII阻害が低酸素状態に関係なく腎臓のVEGFおよびHO-1発

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  • KERP1のαヘリックス領域はヒト細胞へのEntamoeba histolyticaの接着に重要である

    科目 細胞微生物学 計算モデル 感染症の診断 、寄生虫学 抽象 リジンとグルタミン酸に富む蛋白質KERP1はヒト病原体 Entamoeba histolyticaの 毒性と関連した独特の表面接着因子である このタンパク質の機能と構造は、今日まで未知のままです。 ここでは、KERP1の構造を特徴付けるために、円二色性、分析超遠心分離、バイオインフォマティクスモデリングを使用しました。 我々の調査結果はそれが非常に高い熱安定性（Tm = 89.6°C）を与えられた三量体として組織化されたαヘリックスに富むタンパク質であることを明らかにした。 バイオインフォマティクス配列分析および3D構造モデリングは、KERP1中央セグメントがタンパク質三量体化を説明し得ることを示している。 関連して、生きている寄生虫でKERP1の中央領域を発現することは、ヒト細胞に接着するそれらの能力を損ないます。 我々の観察は、孤立した中央領域の抑制効果とKERP1の構造的特徴との間の関連を示唆している。 前書き この研究では、ヒトの腸と肝臓を標的とする感染症である アメーバ 症の病因である Entamoeba histolyticaに 注目します 1 。 感染プロセスがどのように発生するかを理解するために、我々はKERP1、他の既知のタンパク質

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  • 酸化コフィリンのミトコンドリア転座はT細胞のカスパーゼ非依存性壊死様プログラム細胞死を誘導する

    科目 、がんの微小環境 ネクロプトーシス タンパク質輸送 、T細胞 抽象 酸化ストレスはT細胞の低反応性や死につながります。 アクチン結合タンパク質コフィリンは酸化ストレスの間に酸化され、それは堅いアクチン細胞骨格およびT細胞低応答性を引き起こす。 ここでは、長期的な酸化ストレスがミトコンドリアへのコフィリンの転座およびヒトT細胞における壊死様プログラム細胞死（PCD）を引き起こすことを示す。 特に、酸化感受性システイン（Cys-39またはCys-80）での単一の突然変異による酸化を機能的に模倣するコフィリン突然変異体は、主にミトコンドリア内に局在する。 これらの変異体単独の発現は、最終的にはT細胞における壊死様PCDをもたらす。 したがって、コフィリンノックダウンは、長期の酸化ストレスの致命的な影響からT細胞を部分的に保護します。 したがって、本発明者らは、例えば腫瘍環境で起こるような酸化ストレスによる壊死様PCDのチェックポイントとしてコフィリンの酸化およびミトコンドリア局在を紹介する。 メイン Ｔ細胞活性化とＴ細胞不活性化との間のバランスは、生理学的免疫応答にとって重要である。 微小環境は、Ｔ細胞媒介免疫応答を制御するのに決定的な部分を有する。 例えば、酸化ストレスはT細胞の低反応性を誘発します。これは癌の設定では有害ですが、自己免疫疾患、例えば関節炎の制御には補助的です。 後

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  • トランスポゾン媒介遺伝子導入による脳内の神経成長因子のカプセル化細胞バイオデリバリーの増加

    科目 、 アルツハイマー病 遺伝子治療 、神経栄養因子 前臨床研究 抽象 神経成長因子（ＮＧＦ）は、その変性がＡＤの認知低下と相関する、基底前脳コリン作動性ニューロンに対する好ましい効果を有するので、アルツハイマー病（ＡＤ）の潜在的な治療薬である。 我々は以前に、遺伝的に改変されたヒト細胞株ＮＧＣ − ０２９５によるＮＧＦの局所送達が可能なカプセル化細胞生体送達デバイスＮｓＧ０２０２を記載している。 NsG0202デバイスは、小規模な第1b相臨床試験で有望な安全性と治療効果を示しています。 しかしながら、結果はまた、ＮＧＦ用量が有利には増加し得ることを示している。 私たちは、眠れる森の美女のトランスポゾン発現技術を使用して、臨床グレードの新しい細胞株NGC0211を確立しました。これは、NGC-0295よりも少なくとも10倍高いNGF産生を示します。 この細胞株のカプセル化がAD患者の認知低下の治療のためにNGFを送達するのに適切な用量漸増段階を提供するかどうかを試験するために、我々は正常ラット線条体ならびにNGC0211およびNGC-0295細胞を有する装置の生物活性を検証した。キノリン酸線条体病変モデル これらの前臨床動物試験は、NGC0211細胞を有する装置の移植が有意に高いNGF産生をもたらすことを示し、これは両方の場合において非常に改善された効力と相関する。 前書き アルツ

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  • 前立腺癌におけるEGFRおよびPTENの分子変化：高悪性度および進行期癌との関連

    科目 、突然変異 予後 前立腺がん 抽象 前立腺癌は、西欧諸国の男性における癌関連死の2番目の原因です。 前立腺癌におけるEGFRとPTENの複合変化の潜在的な予後的役割は十分に確立されていない。 この役割を調査することが研究の目的でした。 現在のグリーソングレーディングシステムに従って分類された一連の前立腺腺癌において、 EGFR および PTEN 体細胞変異、 EGFR 増幅およびEGFRタンパク質発現の有病率を調べた。 突然変異分析は、それぞれ98（8％）および92（3％）の前立腺腺癌において8つの EGFR および3つの PTEN 突然変異を明らかにした。 EGFR-PTEN 変異の複合有病率は11％であった。 EGFRの過剰発現は31％の腺癌に認められ、グリーソングレード≤7の腺癌とグリーソングレード≧​​8の腺癌および転移性腺癌との間には、わずかな有意差（ P = 0.068）が認められた。 4例（31人中4人; 13％）は第7染色体ポリソミーによる EGFR 遺伝子増加を示した。 35％の腺がんで、ある種のEGFR-PTENの変化がみられ、進行期の前立腺腺がんと関連する傾向がありました（ P = 0.04）。 IVS18 + 19多型は、より進行した前立腺腺癌とも関連していました。 これは、同じ一連の前立腺腺癌における EGFR と PTENの 突然変異を報告した最初の

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  • 標的癌治療薬に対する腫瘍反応の偽陰性MRIバイオマーカー

    科目 、 磁気共鳴画像 、ターゲット療法 、腫瘍バイオマーカー この記事は更新されました 抽象 バックグラウンド： 非侵襲的定量イメージングバイオマーカーは、新規の標的治療薬の評価に不可欠です。 臨床試験への展開の前に、そのような画像化バイオマーカーは、典型的には画像化 - 病状相関の前臨床的同定を通して、認定を必要とする。 方法： 第一に、侵襲の画像化バイオマーカーの調査において、Src阻害剤サラカチニブに対する同所性マウスPC3前立腺異種移植片の応答を感受性コントラストMRIを用いて評価した。 第二に、化学的に誘発されたラット乳腺腺癌のVEGFR 2阻害剤であるバンデタニブに対する縦断的反応を、内因性感受性MRIによりモニターし、一過性の血管正常化の時間枠を同定した。 結果： サラカチニブコホートにおける活性化Fakおよびパキシリンの発現が減少したにもかかわらず、分画血液量（％）、血管口径（μm）、天然の T 1 （ms）または見かけの水拡散係数に有意差は認められなかった。 バンデタニブによる治療は、60％の抗腫瘍反応（ P ＜ 0.01）、血管密度の80％の阻害（ P ＜ 0.05）および低酸素の減少（ P ＜ 0.05）を誘発した。 しかしながら、治療によって腫瘍ベースライン R 2 *（s -1 ）またはカルボゲン誘導性ΔR 2 *に有意な変化はなかった。 結論： ネガティ

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  • 高齢女性におけるエストロゲン受容体陽性手術可能な原発性乳癌の長期臨床転帰：単一施設からの大規模シリーズ

    科目 、 乳がん 老年医学 ホルモン療法 外科腫瘍学 この記事は更新されました 抽象 前書き： 手術と一次内分泌療法（PET）（選択されていないエストロゲン受容体（ER））を比較した7件のランダム化試験（ N = 1571）のコクランレビューでは、全生存期間（OS）に差は見られなかった。 ER陽性（ER +）早期浸潤性原発性乳がんの大規模シリーズの結果を報告する。 方法： 1973年から2009年の間に、1065人以上の高齢女性（年齢中央値78歳（70 - 99歳））が初期治療として手術（ N = 449）またはPET（ N = 616）を受けました。 結果： 追跡期間中央値49ヶ月（最長230ヶ月）での5年乳癌特異的生存率（BCSS）およびOSはそれぞれ90および62％であった。 大多数（74.2％）は乳がん以外の原因で死亡した。 局所／局所再発率（＜１％）（手術後）、対側腫瘍（＜１％）および転移（＜３％）の割合（年率）は低かった。 PET患者では、97.9％が6ヵ月で臨床的有益性（CB）を達成し、進行した（ P 250）腫瘍を達成した患者と比較して、進行までの期間中央値49ヵ月（最長132ヵ月）およびBCSSが有意に長かった。 BCSS（ P 250は治療にかかわらず同等のBCSSを有することがわかった（手術またはPET； P = 0.175）が、Hスコアが約250の患者では、手

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  • 神経細胞生存率の調節におけるKCNQ 2/3チャネルの新たな役割

    科目 、アポトーシス セルシグナリング 、神経発達 カリウムチャンネル 抽象 特定のＫ ＋ チャネルの過剰活性化は、アポトーシスカスケードにおける初期のイオン事象である過剰なＫ ＋ 流出および細胞内Ｋ ＋ 枯渇を媒介し得る。 本研究は、プロアポトーシス過程におけるＫＣＮＱ２ ／ ３チャネルまたはＭチャネル（Ｋｖ７．２ ／ ７．３チャネルとも呼ばれる）の可能な役割を調べた。 全細胞記録は、培養海馬ニューロンにおいて、培養皮質ニューロンにおけるそれ（４７±２１ｐＡまたは２．４±０．８ｐＡ ／ ｐＦ）よりもはるかに大きいＭ－電流（２１２±３１ｐＡまたは１０．５±１．５ｐＡ ／ ｐＦ）を検出した。 KCNQ2 / 3チャネル開口薬 N- エチルマレイミド（NEM）およびフルピルチンは、用量依存的なK + 流出、細胞内K + 枯渇、および海馬培養における細胞死を引き起こしたが、皮質培養におけるNEMによる細胞死はほとんど誘発されなかった。 ＮＥＭ誘導性細胞死は、同時適用したＫＣＮＱチャネル阻害剤ＸＥ９９１（１０μＭ）によって、または細胞外Ｋ ＋ 濃度の上昇によって拮抗された。 アポトーシスにおけるKCNQ2 / 3チャネルの仲介的役割、チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞におけるKCNQ2またはKCNQ2 / 3チャネルの発現は、カスパーゼ-3活性化を開始した。 一貫して、海馬培養物へのN

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  • 妊娠中および産後5年間の母親の多量栄養素摂取量と5歳の子供の体重状態との関連

    科目 、 栄養補助食品 肥満 、小児科 抽象 背景/目的： 動物モデルは、妊娠中の母親の過剰栄養が子の肥満に影響を与えることを実証しています。 これらの発見を再現したヒトの正常妊娠に関する研究はほとんどありません。 我々は5歳での子供のボディマスインデックスと妊娠中および産後5年間の母親の栄養素摂取との関連を調べた。 対象/方法： 5歳の子供（ n = 585）とその母親は、妊娠中にアイルランドの2つの産科病院から募集されました。 データはLifeways Cross-Generation Cohort試験によるもので、妊娠中および産後に得られた詳細な食事情報は食物摂取頻度調査票を使用しています。 栄養素摂取量をエネルギー摂取量（EI）に合わせて調整し、四分位数で表した。 身長と体重は、子供が5歳のときに測定されました。 マクロ栄養素（タンパク質、脂肪、炭水化物）とその成分（飽和脂肪酸（SFA）/一価不飽和脂肪酸/多価不飽和脂肪酸、砂糖/澱粉）と小児の過体重/肥満との独立した関連を調べるために多変量ロジスティック回帰分析を行った。 妊娠中の栄養素摂取量（T1）、分娩後5年（T2）、およびT1とT2の間の栄養素摂取量の変化について、関連性を調べた。 結果： 総平均（sd）EIは、妊娠中（2548±1239 kcal）に、産後5年（2084±718 kcal）よりも有意に高かった。 T1

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